近日,上海交通大学医学院隶属仁济医院心内科卜军团队在国际著名期刊《欧洲心脏杂志》(European Heart Journal,影响因子IF=30)上发表研讨论文,发现了临床血栓性事情清晨高发的昼夜节律机制,为临床血栓性事情的发作提供了新的认知和干预靶点。
血栓性事情是心血管疾病和肿瘤等慢病的共同危害,现有认知不能完整阐释血栓事情清晨高发的临床发现,血小板药物研发是临床医学的重要需求。
研讨者在临床研讨中发现,人体血小板汇集和血栓构成具有晨峰现象。安康人体血小板中存在一种特殊的、呈现昼夜震荡的生物钟核受体Rev-erbα,驱动了人类血小板汇集和血栓构成的晨峰现象。生物钟核受体活化在高凝患者的血小板中具有昼夜震荡,在血栓构成中发挥关键作用。
为了说明这一临床发现的根底机制,研讨者应用多种临床前血栓模型,提醒了生物钟核受体Rev-erbα是血栓事情中血小板活化和血栓构成的共同驱动活性因子,而作为人体内血小板的母细胞,骨髓成熟巨核细胞中生物钟昼夜震荡是急性血栓事情晨峰现象的原始驱动机制。
在此根底上,经过质谱剖析、蛋白网络互作剖析和免疫共沉淀考证等,研讨者发现了一条新的血小板活化的信号通路。生物钟核受体Rev-erbα作为节律调控环路中的关键基因,是核受体家族的特殊成员和潜在药物干预靶点。为了推进临床转化,研讨者应用小分子-蛋白质对接技术,发现一种Rev-erbα特异性抑止剂可以抑止这一新的活化通路,显著抑止人血小板活化和体外血栓构成。
仁济医院心内科历史底蕴深沉,为国度临床重点学科、国度教育部211重点学科、国度首批硕士和博士学位授予点、国度首批心血管专科医师培训基地等。学科现具有国度出色青年基金取得者、教育部长江学者特聘教授、国度万人方案领军人才、科技部中青年领军人才等一批优秀青年人才。该论文第一作者是施剑峰博士、童仁洋博士和周萌硕士,通讯作者为卜军教授。该课题得到国度出色青年科学基金、国度自然科学基金重点项目等项目的赞助。
上海交通大学医学院隶属仁济医院
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